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新策略可改善分子靶向药物抗结直肠癌疗效

[所属分类:行业动态] [发布时间:2024-9-11] [发布人:杨晓燕] [阅读次数:] [返回]

新策略可改善分子靶向药物抗结直肠癌疗效
作者：江庆龄来源：中国科学院上海药物研究所
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中国科学院上海药物研究所研究员李亚平、尹琦团队，开发了一种基于菊粉衍生物的分子靶向药物口服递释系统，能够将肠道菌群调控与药物精准递送相结合，用于改善抗结直肠癌（CRC）疗效。9月2日，相关研究在线发表于《先进功能材料》。
瑞格菲尼（REG）是一种小分子多通路蛋白激酶抑制剂，在2017年被FDA批准用于转移性CRC的替代疗法。然而，REG水溶性差，口服吸收效率低，开发能够改善REG的药代动力学性质以及提高肿瘤靶向性的药物递送系统至关重要。
已有研究表明，调节肠道菌群、改善肠道环境可以作为提高CRC治疗效果的辅助手段。菊粉是一类重要的益生元，能够促进有益菌增殖、调节代谢和维持免疫平衡、保护肠道屏障，且菊粉对胃酸和人体消化酶耐受，具备成为口服药物肠道靶向递送载体材料的潜力。
研究团队合成了两亲性的菊粉-熊去氧胆酸偶联物UDIN，UDIN在水中再进行自组装并包载REG，形成益生元纳米粒UIRN。
结果表明，UIRN在正常生理条件和上消化道环境中保持稳定，在含肠道菌的介质中，药物释放率增加。口服给药后，UIRN能够延缓REG的小肠转运，增加大肠分布，延长血液循环，增加瘤内蓄积。同时，UIRN能够显著改善肠道菌群结构，提高有益菌的比例、降低致病菌的比例，增加肠道有益代谢物短链脂肪酸的含量。
在荷CT26结直肠癌小鼠模型中，UIRN增加了瘤内CD8+T细胞的数量，诱导肿瘤相关巨噬细胞向M1型极化并促进淋巴结中树突状细胞熟化，减少调节性T细胞数量，增强了抗肿瘤免疫应答。UIRN给药期间，肿瘤抑制率达95.4%，与奥沙利铂或免疫检查点抗体联用可进一步延长了生存期。在药物诱导的肠炎相关结直肠癌小鼠模型中，UIRN同样具有微生物调节和肿瘤抑制功能。
相关论文信息：https://doi.org/10.1002/adfm.202407685
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