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新策略助力炎症性疾病的精准治疗
[所属分类:行业动态] [发布时间:2024-9-29] [发布人:杨晓燕] [阅读次数:] [返回]
新策略助力炎症性疾病的精准治疗
作者:江庆龄 来源:中国科学院上海药物研究所
山东拓普生物工程有限公司 http://www.topbiol.com
中国科学院上海药物研究所张继稳团队与沈阳药科大学药学院、北京智立医学技术股份有限公司合作,构建了一种新型的交联环糊精有机骨架,为炎症性疾病的精准治疗系统的设计提供了新策略。相关研究发表于《先进功能材料》。
溃疡性结肠炎(UC)是一种主要累及直肠和结肠的慢性、复发性炎症疾病,目前仍无法治愈。近年来,UC在新兴工业化国家中的发病率迅速增加,每年的增长率超过14.9%。UC患者的发炎结肠部位存在过量生成的活性氧(ROS),导致肠上皮通透性改变和肠内皮细胞损伤,进而病情加重。长期、频繁口服糖皮质激素类抗炎药物,不仅会引起全身药物过多暴露、炎症部位生物利用度低等副作用,还会增加结肠切除和结直肠癌的风险。因此,亟待开发能实现UC精准治疗的靶向性抗氧化口服制剂。
研究团队以生物安全性良好的环糊精金属有机骨架为反应模板,以缩硫酮(TK)连接子为交联剂,构建了一种新型的ROS响应性交联环糊精有机骨架(TCOF)。同时,利用碳碳键合成了无ROS响应性的交联环糊精有机骨架(CCOF)。在此基础上,研究人员将抗炎药物地塞米松(DEX)分别封装在TCOF与CCOF的空腔中(分别简称为TCD与CCD),进行实验验证。
体外研究发现,在ROS诱导下,TCOF载体结构瓦解,TCD能够特异性地促进DEX释放。得益于DEX在炎症局部释放和TCOF清除ROS的协同作用,TCD可有效保护细胞免受氧化应激损伤,并降低炎症水平。
值得注意的是,TCD中的TK基团可被炎症部位的过量ROS氧化断裂,暴露出具有黏膜粘附能力的巯基,从而促进载药微粒在肠道中的靶向滞留。口服6 小时后,TCD在炎症结肠中的含量是健康结肠的3.4倍,是CCD在炎症结肠中的2.3倍。在硫酸葡聚糖钠诱导的小鼠急性、慢性的结肠炎模型中,相比于游离DEX、无ROS响应性的CCD,口服TCD能显著减轻氧化应激并改善结肠炎症状。此外,TCD在体内表现出良好的安全性,具有重要的临床应用前景。
相关论文信息:https://doi.org/10.1002/adfm.202411979
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作者:江庆龄 来源:中国科学院上海药物研究所
山东拓普生物工程有限公司 http://www.topbiol.com
中国科学院上海药物研究所张继稳团队与沈阳药科大学药学院、北京智立医学技术股份有限公司合作,构建了一种新型的交联环糊精有机骨架,为炎症性疾病的精准治疗系统的设计提供了新策略。相关研究发表于《先进功能材料》。
溃疡性结肠炎(UC)是一种主要累及直肠和结肠的慢性、复发性炎症疾病,目前仍无法治愈。近年来,UC在新兴工业化国家中的发病率迅速增加,每年的增长率超过14.9%。UC患者的发炎结肠部位存在过量生成的活性氧(ROS),导致肠上皮通透性改变和肠内皮细胞损伤,进而病情加重。长期、频繁口服糖皮质激素类抗炎药物,不仅会引起全身药物过多暴露、炎症部位生物利用度低等副作用,还会增加结肠切除和结直肠癌的风险。因此,亟待开发能实现UC精准治疗的靶向性抗氧化口服制剂。
研究团队以生物安全性良好的环糊精金属有机骨架为反应模板,以缩硫酮(TK)连接子为交联剂,构建了一种新型的ROS响应性交联环糊精有机骨架(TCOF)。同时,利用碳碳键合成了无ROS响应性的交联环糊精有机骨架(CCOF)。在此基础上,研究人员将抗炎药物地塞米松(DEX)分别封装在TCOF与CCOF的空腔中(分别简称为TCD与CCD),进行实验验证。
体外研究发现,在ROS诱导下,TCOF载体结构瓦解,TCD能够特异性地促进DEX释放。得益于DEX在炎症局部释放和TCOF清除ROS的协同作用,TCD可有效保护细胞免受氧化应激损伤,并降低炎症水平。
值得注意的是,TCD中的TK基团可被炎症部位的过量ROS氧化断裂,暴露出具有黏膜粘附能力的巯基,从而促进载药微粒在肠道中的靶向滞留。口服6 小时后,TCD在炎症结肠中的含量是健康结肠的3.4倍,是CCD在炎症结肠中的2.3倍。在硫酸葡聚糖钠诱导的小鼠急性、慢性的结肠炎模型中,相比于游离DEX、无ROS响应性的CCD,口服TCD能显著减轻氧化应激并改善结肠炎症状。此外,TCD在体内表现出良好的安全性,具有重要的临床应用前景。
相关论文信息:https://doi.org/10.1002/adfm.202411979
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