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研究刷新晚期小细胞肺癌内科治疗最长生存期

[所属分类:行业动态] [发布时间:2024-10-17] [发布人:杨晓燕] [阅读次数:] [返回]

研究刷新晚期小细胞肺癌内科治疗最长生存期
作者：朱汉斌来源：中国科学报
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中山大学肿瘤防治中心教授张力/方文峰团队开展的“索凡替尼+特瑞普利单抗+依托泊苷+顺铂一线治疗晚期小细胞肺癌患者的前瞻性临床研究”，刷新了晚期小细胞肺癌内科治疗最长生存期，中位总生存期首次突破21个月。相关成果近日在线发表于《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）。
论文共同第一作者、中山大学肿瘤防治中心副主任医师张亚雄表示，小细胞肺癌是一种具有高度侵袭性，并且易发生远处转移的神经内分泌恶性肿瘤。随着免疫疗法的发展，晚期小细胞肺癌在一线治疗上迎来了突破：抗PD-1/PD-L1抗体联合依托泊苷+顺铂/卡铂的疗效明显优于传统含铂双药方案，使中位总生存期由10个月增至12至15个月。
有研究表明，索凡替尼可显著增加M1型巨噬细胞及CD8+T淋巴细胞的浸润，与免疫治疗联用可延长生存期。另外，索凡替尼可通过诱导铁死亡，与顺铂联用能产生协同抗肿瘤作用。因此，值得探究索凡替尼联合免疫治疗及化疗对小细胞肺癌的疗效。
为此，研究团队开展了这项单臂，Ib/II期临床研究，旨在评估“索凡替尼+特瑞普利单抗+依托泊苷+顺铂”一线治疗晚期小细胞肺癌的有效性和安全性。2021年12月到2023年8月期间，该研究共纳入38例患者，有35例患者接受了治疗后的疗效评价。
论文共同通讯作者张力介绍，在疗效方面，客观缓解率为97.1%（34/35），疾病控制率和肿瘤收缩率均为100%（35/35）。历经中位21.3个月随访后，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为21.1个月。生物标记物分析显示：PD-L1阳性或肿瘤突变负荷高的小细胞肺癌患者的无进展生存期及总生存期更长。
在安全性方面，≥3级治疗期间出现的不良事件发生率为63.2%（24/38），包括中性粒细胞计数下降（31.6%，12/38）、白细胞计数下降（23.7%，9/38）、血小板计数下降（10.5%，4/38）。未发生非预期的不良事件。
此外，另一种四药联合方案“安罗替尼联合贝莫苏拜单抗和含铂双药化疗”一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期研究（ETER701）的报道了其疗效及安全性：客观缓解率为81.3%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为19.3个月，≥3级治疗相关不良事件发生率为93.1%。
论文共同通讯作者、中山大学肿瘤防治中心教授方文峰表示，该研究提出的四药方案“索凡替尼+特瑞普利单抗+依托泊苷+顺铂”，在疗效及安全性方面不输ETER701且更具优势，刷新晚期小细胞肺癌内科治疗最长生存期，值得进一步开展III期临床研究。
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41392-024-01974-2
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