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创新仿生策略助力白血病治疗
[所属分类:行业动态] [发布时间:2026-6-2] [发布人:杨晓燕] [阅读次数:] [返回]
创新仿生策略助力白血病治疗
作者：甘晓 来源：中国科学报
山东拓普生物工程有限公司 http://www.topbiol.com
3月10日，《细胞》发表最新一项由中国科学院过程工程研究所研究团队完成的研究。该所生物药制备与递送全国重点实验室研究员魏炜和中国科学院院士马光辉团队创新提出一种新仿生策略，大幅增强嵌合抗原受体T（CAR T）细胞对白血病细胞的识别与杀伤能力，并可将多种临床化疗药物直接递送至白血病细胞。
科研人员指出，通过多种复发难治白血病小鼠模型的体内实验和大量患者来源细胞的体外实验验证，均表现出显著的疗效提升，这项研究有望为破解CAR T疗法长期面临的复发、耐药和疗效衰减等临床难题提供全新解决思路。
CAR T细胞疗法被誉为白血病治疗领域中的里程碑式突破，但临床数据显示，仍有超过50%的患者在接受CAR T治疗后出现复发，主要原因之一是白血病细胞的抗原在治疗压力下表达降低，进而产生免疫逃逸。
以往研究中，为了增强CAR T细胞对白血病细胞的识别能力，研究人员需要通过基因改造对CAR结构进行重新设计或更换靶点，研发周期长、成本高、流程复杂。
面对以上挑战，过程工程所研究团队与南方医科大学珠江医院、中国医学科学院血液病医院合作，通过对大量临床样本的分析，发现不同类型及病程阶段的白血病细胞及相应靶点的同源CAR T细胞均特异性高表达CD71蛋白。基于这一发现，研究团队通过精准调控溶剂环境和组装条件，诱导CD71天然配体铁蛋白进行有序自组装，创制了“铁蛋白团簇细胞连接子”（ferritin aggregation cell engager, FACE）仿生新剂型。
科研人员介绍，FACE就像是特制的“双面胶”，FACE通过结合CD71，稳固地“粘”在CAR T细胞表面；进入体内后，FACE的另一端则牢牢“抓住”白血病细胞表面的CD71，以此促进CAR T细胞对白血病细胞的识别和杀伤，提升CAR T细胞的抗原敏感性。
研究人员在正常抗原水平的白血病患者来源异种移植（PDX）小鼠模型中发现，仅需传统CAR T细胞1/5的治疗剂量，FACE-CAR T细胞即可达到同样的疗效，同时还能显著降低细胞因子释放综合征等副作用风险。而在白血病细胞表面抗原密度降至正常值10%以下时，传统CAR T细胞已基本失效，难以遏制白血病进程，但FACE-CAR T细胞仍能有效识别并清除体内白血病细胞，PDX小鼠生存率达100%。
同时，研究团队还巧妙利用铁蛋白的笼型结构，创制了载药细胞连接子FACED。他们将三氧化二砷、长春新碱、柔红霉素、阿糖胞苷等多种临床化疗药物装载进FACE中直接递送到白血病细胞，实现了CAR T细胞治疗和化疗的高效联合。
实验结果显示，FACED-CAR T细胞能够有效治疗初始负荷高达40%且抗原低表达白血病PDX小鼠模型。此外，FACED-CAR T细胞不仅能增强对低表达抗原白血病细胞的杀伤，还能高效清除体内抗原阴性的“逃逸”白血病细胞，有望克服CAR T细胞治疗过程中由于抗原表达缺失导致的白血病复发。针对这些难治的白血病模型，此前尚未有报道能够取得这样的疗效。
在临床转化潜力方面，该创新剂型也展现出多重优势：安全性高，FACE由人体内源成分铁蛋白和FDA批准材料聚乙二醇组成，生物相容性好；操作简便，30分钟共孵育即可锚定于CAR T细胞表面；验证充分，研究使用了20余种高度贴近临床的白血病PDX模型及人源化模型，以及超过250例临床样本，系统评估了临床前安全性和疗效，为临床转化奠定了基础；预测工具，研究团队构建了首个FACE体系增效数据库和预测模型，覆盖多种白血病亚型、不同病程阶段以及复发耐药场景，预测平均误差仅1.4%，为未来患者筛选和治疗方案的制定提供了便捷的预测工具。
相关论文信息：www.doi.org/10.1016/j.cell.2026.02.005
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作者：甘晓 来源：中国科学报
山东拓普生物工程有限公司 http://www.topbiol.com
3月10日，《细胞》发表最新一项由中国科学院过程工程研究所研究团队完成的研究。该所生物药制备与递送全国重点实验室研究员魏炜和中国科学院院士马光辉团队创新提出一种新仿生策略，大幅增强嵌合抗原受体T（CAR T）细胞对白血病细胞的识别与杀伤能力，并可将多种临床化疗药物直接递送至白血病细胞。
科研人员指出，通过多种复发难治白血病小鼠模型的体内实验和大量患者来源细胞的体外实验验证，均表现出显著的疗效提升，这项研究有望为破解CAR T疗法长期面临的复发、耐药和疗效衰减等临床难题提供全新解决思路。
CAR T细胞疗法被誉为白血病治疗领域中的里程碑式突破，但临床数据显示，仍有超过50%的患者在接受CAR T治疗后出现复发，主要原因之一是白血病细胞的抗原在治疗压力下表达降低，进而产生免疫逃逸。
以往研究中，为了增强CAR T细胞对白血病细胞的识别能力，研究人员需要通过基因改造对CAR结构进行重新设计或更换靶点，研发周期长、成本高、流程复杂。
面对以上挑战，过程工程所研究团队与南方医科大学珠江医院、中国医学科学院血液病医院合作，通过对大量临床样本的分析，发现不同类型及病程阶段的白血病细胞及相应靶点的同源CAR T细胞均特异性高表达CD71蛋白。基于这一发现，研究团队通过精准调控溶剂环境和组装条件，诱导CD71天然配体铁蛋白进行有序自组装，创制了“铁蛋白团簇细胞连接子”（ferritin aggregation cell engager, FACE）仿生新剂型。
科研人员介绍，FACE就像是特制的“双面胶”，FACE通过结合CD71，稳固地“粘”在CAR T细胞表面；进入体内后，FACE的另一端则牢牢“抓住”白血病细胞表面的CD71，以此促进CAR T细胞对白血病细胞的识别和杀伤，提升CAR T细胞的抗原敏感性。
研究人员在正常抗原水平的白血病患者来源异种移植（PDX）小鼠模型中发现，仅需传统CAR T细胞1/5的治疗剂量，FACE-CAR T细胞即可达到同样的疗效，同时还能显著降低细胞因子释放综合征等副作用风险。而在白血病细胞表面抗原密度降至正常值10%以下时，传统CAR T细胞已基本失效，难以遏制白血病进程，但FACE-CAR T细胞仍能有效识别并清除体内白血病细胞，PDX小鼠生存率达100%。
同时，研究团队还巧妙利用铁蛋白的笼型结构，创制了载药细胞连接子FACED。他们将三氧化二砷、长春新碱、柔红霉素、阿糖胞苷等多种临床化疗药物装载进FACE中直接递送到白血病细胞，实现了CAR T细胞治疗和化疗的高效联合。
实验结果显示，FACED-CAR T细胞能够有效治疗初始负荷高达40%且抗原低表达白血病PDX小鼠模型。此外，FACED-CAR T细胞不仅能增强对低表达抗原白血病细胞的杀伤，还能高效清除体内抗原阴性的“逃逸”白血病细胞，有望克服CAR T细胞治疗过程中由于抗原表达缺失导致的白血病复发。针对这些难治的白血病模型，此前尚未有报道能够取得这样的疗效。
在临床转化潜力方面，该创新剂型也展现出多重优势：安全性高，FACE由人体内源成分铁蛋白和FDA批准材料聚乙二醇组成，生物相容性好；操作简便，30分钟共孵育即可锚定于CAR T细胞表面；验证充分，研究使用了20余种高度贴近临床的白血病PDX模型及人源化模型，以及超过250例临床样本，系统评估了临床前安全性和疗效，为临床转化奠定了基础；预测工具，研究团队构建了首个FACE体系增效数据库和预测模型，覆盖多种白血病亚型、不同病程阶段以及复发耐药场景，预测平均误差仅1.4%，为未来患者筛选和治疗方案的制定提供了便捷的预测工具。
相关论文信息：www.doi.org/10.1016/j.cell.2026.02.005
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