肿瘤免疫治疗活化研究新进展

近年来，以CTLA-4 、PD-1/PD-L1通路为代表的免疫检查点抑制剂和CAR-T 的成功，让免疫治疗真正登上了肿瘤治疗的舞台。免疫检查点阻断（ICB）疗法已成为肿瘤治疗的一种重要方法，但对免疫细胞浸润数量不足的“冷肿瘤”效果不佳。将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”的治疗策略是当前ICB疗法研究的前沿热点。原位微温光热治疗（MPTT）则是一把双刃剑，虽然可以有效激活机体免疫，但同时也会上调肿瘤微环境中PD-L1的水平，使肿瘤产生免疫抑制，促进肿瘤生长。

华中科技大学生命学院罗亮教授课题组发表了题为“Mild-photothermal therapy potentiates anti-PD-L1 treatment for immunologically cold tumors via an all-in-one and all-in-control strategy”的文章，设计了一种具有可逆光热响应性的可编程脂质凝胶贮库系统，将aPD-L1和光热剂IR820共载入该凝胶系统，这种基于“可编程一体联动”递药策略的微温免疫共生疗法强调了可控的药物释放和长期的抗肿瘤疗效，有望实现根据癌症患者的不同需求制定个性化治疗方案。

华中科技大学生命学院罗亮教授课题组与中国药科大学涂家生教授、孙春萌副教授课题组合作采用“可编程一体联动”递药策略实现了一种微温免疫共生疗法（SMPAI）用于冷肿瘤的治疗。在这项研究中，研究人员设计了一种具有可逆光热响应性的可编程脂质凝胶贮库系统，将aPD-L1和光热剂IR820共载入该凝胶系统，一方面，MPTT可诱导肿瘤转化为原位疫苗，增加T细胞在肿瘤组织的入侵，同时亦可上调肿瘤微环境中的PD-L1水平，从而起到有效重塑“冷肿瘤”微环境，另一方面，远程调控近红外激光产生的温热控制凝胶发生可逆相变以精准调控aPD-L1的按需释放，同时上调肿瘤细胞PD-L1的表达量，敏化肿瘤对aPD-L1抗体的响应；增强抗PD-疗法的抑瘤效果，从而实现MPTT与ICB疗法取长补短、互利共生的协同治疗效果，提高冷肿瘤的治疗效率。

研究结果表明，这种基于“可编程一体联动”递药策略的微温免疫共生疗法对不同模型的荷瘤小鼠（乳腺癌4T1和黑色素瘤B16F10）的原位肿瘤均可起到有效重塑肿瘤微环境，敏化肿瘤对ICB疗法的响应，提高肿瘤治疗效率，同时对4T1荷瘤小鼠的远端瘤和转移了均起到很好的抑制作用。

这种基于“可编程一体联动”递药策略的微温免疫共生疗法强调了可控的药物释放和长期的抗肿瘤疗效，有望实现根据癌症患者的不同需求制定个性化治疗方案。