促癌因子也可消除肿瘤

[所属分类:新闻动态] [发布时间:2019-11-28] [发布人:] [阅读次数:] [返回]

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无论是全世界范围还是在中国，肝癌的发病例数和致死率都在各种癌症中“名列前茅”。很多科学家正在努力探究肝癌发病机制、研制治疗策略。近日，比利时鲁汶VIB-KU癌症生物学中心（VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology）带来的一项新研究，研究团队为对抗肝癌找到了一种全新的策略。小鼠实验的结果显示，在肿瘤周围的健康肝脏细胞内激活某条可以促进肿瘤生长的信号通路，竟然可以起到消除肿瘤的作用。

对付癌细胞的常用策略中，化疗的目的是杀死迅速增殖的癌细胞，但是由于癌细胞很快会产生耐药性，化疗常常只能暂时起效；新兴的免疫疗法并不直接针对癌细胞本身，而是激活机体的免疫系统，助力免疫细胞发挥防御功能。

Georg Halder教授领衔的这项研究则在免疫系统外发现了一支抗癌生力军。在肝脏的肿瘤周围，健康的肝细胞也可以拥有杀死附近肿瘤细胞的能力。

要理解这种新机制，我们先来认识一下Hippo信号通路。这条经典的信号通路可以剧烈调控器官大小，突变会导致组织过度发育，在果蝇中出现的表型让人感叹犹如“河马”，故而得名Hippo。毫不意外，在疯狂生长的肿瘤中，人们发现Hippo信号通路也发挥重要作用。

过去的一些研究发现，在多种癌症中，这条通路的下游关键因子YAP/TAZ会出现上调，驱动肿瘤细胞的生长和存活，它们也因此被看作治疗癌症的有力靶点。

Halder教授与其同事们在肝癌小鼠模型中检查YAP/TAZ信号时，却发现了一个意外的结果：这组效应分子的信号除了聚集在肿瘤细胞的细胞核内，还显示出在肿瘤周围的正常肝细胞内被激活。

他们进一步检查了上百份肝癌患者的组织标本，同样观察到，半数肝细胞癌和肝内胆管癌的肿瘤周围，肝细胞中都有YAP/TAZ的积累。此外，像结直肠癌、黑色素瘤等发生肝转移的情况下，YAP被激活的信号也出现在肝肿瘤周围区域。对比来看，健康的人类肝脏中，肝细胞内YAP/TAZ并没有被激活。

那么，Hippo信号通路在肿瘤周围的正常肝细胞内干什么呢？为了解开这个谜，研究人员首先试着在肝癌小鼠模型中敲除了肿瘤周围肝细胞内的Yap/Taz基因。结果发现，这会让肿瘤生长加快。

相反，如果去除Hippo信号通路中的抑制因子，让肿瘤周围肝细胞中的YAP被过度激活，肝脏组织中的肿瘤显著缩小！2周以后，肿瘤负荷比对照组减轻70%以上，小鼠的存活时间显著延长。

Stephanie Castaldo博士的话说，“YAP活化的肝细胞对肝肿瘤表现出了惊人的抗肿瘤作用”。

综合以上结果来看，在肿瘤细胞内激活Hippo信号通路确实会促进肿瘤生长，然而肿瘤细胞的存活更取决于肿瘤细胞与其周围组织中YAP/TAZ的相对活性。

“一直被看作有促进肿瘤作用的基因，结果却被确认有抗肿瘤功能，这让我们对癌症基因及其在正常组织中有何功能的认识被完全改变了。”Ivan Moya博士说。

不过，尽管研究结果表明这种抗肿瘤机制可以杀死肝脏中的肿瘤和转移灶，目前还不清楚激活的肝细胞究竟是如何做到这一点，Halder教授表示“这将是我们要研究的一个很重要的问题”。

此外，这种全新的抗肿瘤机制是否可以从小鼠实验进一步推及人类的癌细胞，研究人员也表示还需要更多的后续研究来检验。我们拭目以待。