氧化氮促进肿瘤血管正常化

[所属分类:新闻动态] [发布时间:2019-12-6] [发布人:] [阅读次数:] [返回]

山东拓普生物工程有限公司

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中国台湾国立清华大学YunChing Chen教授研究团队，近日报道了一种纳米释放系统（NanoNO），通过在肿瘤区域释放NO，建立NO梯度，促进肿瘤微环境血管正常化。他们以肝细胞癌（HCC）为研究模型，利用NanoNO纳米释放系统在肿瘤微环境中建立NO梯度，使得肿瘤环境中的血管正常化，增强小分子和大分子抗癌药物在HCC模型中的传递。达到抑制肿瘤的目的。发表了题为为“Delivery of nitric oxide with a nanocarrier promotes tumour vessel normalization and potentiates anti-cancer therapies”的论文。

【纳米释放系统（NanoNO）抑癌设计】

研究者首先将NanoNO注射到小鼠血管中，NanoNO到达肿瘤部位，释放NO，增强周细胞覆盖，增加血管灌注，减少肿瘤缺氧，从而促进肿瘤血管正常化，进而增强小分子抗癌药物（DOX，阿霉素）、大分子治疗药物（如重组肿瘤坏死因子（TNF）相关的凋亡诱导配体（TRAIL））和癌症疫苗在HCC模型中的递送，抑制肿瘤。

【纳米释放系统NanoNO的设计】

研究人员将DNIC [Fe（μ-SEt）2（NO）4]封装在lipid-PLGA纳米颗粒组成NanoNO，其平均直径为119 ± 12 nm。DNIC的包封设计提高了其稳定性，将其半衰期延长至24.4 ± 2.5 h。而当NanoNO进入肿瘤环境中，在酸性核内体/溶酶体的作用下，半衰期为3.9 ± 1.5 h。同时，与游离的DNIC相比，NanoNO稳定释放NO超过了48小时。这都说明了NanoNO是一个理想的NO释放系统，可以在肿瘤环境中稳定地发挥作用、

【肿瘤血管正常化，提高抗癌效率】

NO在肿瘤微环境中是调节血管生成和维持血管系统功能的重要调节因子。NanoNO在血管周围建立的NO梯度还可使扭曲的肿瘤血管结构和功能恢复正常。作者研究了小分子化疗药物（doxorubicin, DOX）和大分子蛋白治疗药物（tnf相关的凋亡诱导配体，TRAIL）联合NanoNO在肝细胞癌模型中的肿瘤穿透性和抗癌效果。结果显示低剂量NanoNO治疗使DOX对原位肝癌肿瘤的穿透增加2.5倍，而高剂量NanoNO治疗未见改善。大分子蛋白治疗药物与NanoNO联合使用后，与单纯使用TRAIL治疗相比，低剂量NanoNO联合TRAIL治疗可显著增加原位HCA-1肿瘤凋亡细胞的数量。