肿瘤免疫逃逸新机制

恶性肿瘤发展和转移是与机体免疫系统相互博弈的结果。肿瘤细胞可以通过诱导T淋巴细胞功能耗竭，从而逃辟免疫细胞的攻击。因此，探索肿瘤影响T淋巴细胞功能的机制，明确T淋巴细胞在肿瘤微环境中缘何发生功能耗竭，对鉴定肿瘤免疫新靶点，研发有效的肿瘤治疗新策略有重要意义。

北京大学系统生物医学研究所尹玉新教授团队发表了题为“磷酸酶PAC1作为T淋巴细胞负调控因子抑制宿主抗肿瘤免疫”（ThephosphatasePAC1acts as a T cell suppressor and attenuates host antitumor immunity）的研究论文，首次报道PAC1作为免疫系统负调控因子，特异性抑制T淋巴细胞免疫应答，促进肿瘤免疫逃逸。

尹玉新团队前期研究证明PAC1是淋巴系统特异性磷酸酶，参与调控T细胞功能。本次研究发现肿瘤微环境累积的高水平ROS激活转录因子EGR1，促进PAC1在耗竭性T细胞中高水平表达。研究显示，PAC1可有效促进耗竭性T细胞的形成，降低T细胞的肿瘤杀伤功能，诱导肿瘤免疫逃逸，促进肿瘤生长和转移。

在机制方面，PAC1通过招募核小体重构和去乙酰化（NuRD）复合体，重塑T细胞的染色质开放性，影响下游效应性基因的表达。

综上所述，PAC1作为重要的T淋巴细胞功能抑制因子，可以降低宿主免疫监视功能，促进肿瘤免疫逃逸。而抑制PAC1通路，可以激活T淋巴细胞的防御功能。因此，该研究为肿瘤免疫治疗提供了潜在的新型药物靶点。