通过纳米孔测序找到神经退行性疾病的易感基因

[所属分类:新闻动态] [发布时间:2019-8-28] [发布人:] [阅读次数:] [返回]

山东拓普生物工程有限公司

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2019年7月22日，名古屋大学Gen Sobue等团队在Nature Genetics 在线发表题为"Long-read sequencing identifies GGC repeat expansions in NOTCH2NLC associated with neuronal intranuclear inclusion disease"的研究论文，该研究使用长读长测序技术鉴定了NOTCH2NLC中GGC重复扩增与神经元核内包涵体疾病相关。

该研究发现，大约140例NIID病例的平均发病年龄为59.7岁，其中大多数是散发性和几例家族性病例。通过大型NIID家族与几个受影响成员的连锁图谱，确定了染色体上的特定区域。通过长读长序列技术，发现所有受影响的家庭成员中鉴定了NOTCH2NLC（Notch 2 N末端，如C）的5'区域中的GGC重复扩增。此外，在8个不相关的NIID家族和40个散发性NIID病例中发现了类似的扩展。这项研究表明，人类特异性NOTCH2NLC（一种由节段性重复进化而来的基因）的重复扩增会导致人类疾病。

研究背景

神经元核内包涵体疾病（NIID），也称为神经元核内透明包涵体疾病和核内包涵体疾病，是一种进行性和致命的神经退行性疾病。NIID呈现神经元和胶质细胞内核内含物，这些内含物通过中枢和外周神经系统广泛传播。这些包涵体在苏木精和伊红染色上是嗜酸性的，并且对抗泛素和抗p62抗体具有免疫反应性，并且通过超微结构检查良好限定的质量而没有由细长直丝状网构成的分离膜。 NIID的高度可变的临床表现使得NIID的早期诊断难以进行，但皮肤活检已经克服了这一困难。

关于神经退行性疾病

神经退行性疾病是由神经元和（或）其髓鞘的丧失所致，随着时间的推移而恶化，出现功能障碍。