苹果化合物可预防及治疗多发性硬化损伤

科学家报告说，苹果、李子等水果的果皮和一些中草药中发现了一种化合物，可以减少多发性硬化对神经元的进一步损伤，有助于重建覆盖神经元的保护鞘，逆转损伤。

“虽然只是初步证据，但是我们的数据来自疾病动物模型，在体内看到一种化合物既能阻止又能修复多发性硬化症的损伤是多么令人鼓舞，”托马斯杰斐逊大学（Thomas Jefferson）的神经科学教授Guang-Xian Zhang博士说。

“现有的多发性硬化（MS）药物主要是调节免疫系统，对已经受损的中枢神经系统（CNS）组织的再生几乎没有作用。因此，这些药物只能用于疾病的急性期，在慢性期几乎没有效果。现在我们发现的既有免疫调节作用又有神经再生作用的多发性硬化症疗法显然更加有益。”

本研究采用体内和体外策略，证明天然的三萜类物质熊果酸（ursolic acid，UA）能直接促进少突胶质细胞成熟和CNS髓鞘修复。口服UA即可显著降低实验动物自身免疫性脑脊髓炎、CNS炎和脱髓鞘病情的严重程度。重要的是，即使在动物完全出现髓鞘脱离和轴突损伤后再开始UA治疗，仍可观察到CNS的再髓鞘化和神经修复。表明其具有直接的促进髓鞘形成的能力。

在机制上，UA通过过氧化物酶体增殖激活受体γ（PPARγ）/CREB信号诱导星形胶质细胞生产促髓鞘形成的神经营养因子（CNTF），以及通过激活PPARγ上调少突胶质细胞成熟过程中髓鞘相关基因表达。

这项研究结果表明，UA作为MS（尤其是疾病的慢性进展期）的口服抗炎和神经修复剂具有显著潜力。

“我们还需要做更多工作来测试熊果酸的安全性，”共同作者、杰斐逊健康中心神经学系主任A.M. Rostami博士说。“这是一个伟大的新治疗线索。”

本研究建立了一种多发性硬化症小鼠模型，这个模型的特点是可以模仿人类疾病的缓慢发展，大约在第12天，小鼠开始出现急性期疾病，表现出多发性硬化和部分瘫痪。而研究人员在第60天用UA治疗小鼠，那时小鼠的大脑和脊髓已经形成慢性组织损伤，需要修复和再生。在用药第20天开始看到改善，最初瘫痪的小鼠虽然仍然虚弱，但又恢复了走动的能力。

如果在人身上看到类似的效果，那将意味着患者生活质量的重大改变，更有意义的是，这种药物竟能在疾病如此晚期实现逆转。科学家们表示，他们过去从未见过！

科学家还在细胞水平研究了UA的作用方式：它抑制了驱动MS病理性的Th17细胞。目前，许多有效的治疗方法似乎都在抑制Th17。但杰斐逊的研究人员表示，这种天然化合物还能激活前体细胞，使其成熟为急需的髓鞘形成细胞（少突胶质细胞）。

MS患者的少突胶质细胞在发病后慢慢耗尽，干细胞又处于休眠状态。口服这种化合物能激活这些干细胞，使其形成新的少突胶质细胞，从而力挽狂澜，扭转病势。

接下来，研究人员准备测试化合物的安全性，虽然熊果酸可以作为一种膳食补充剂，但它在高剂量下可能是有毒的。

“第一次临床试验之前还有许多测验要完成，我们正在迅速加快进展，”Rostami说。