具有治疗阿尔茨海默氏病潜力的新型海洋分子

[所属分类:新闻动态] [发布时间:2020-6-1] [发布人:] [阅读次数:] [返回]

山东拓普生物工程有限公司

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巴塞罗那大学的一项跨学科研究确定了两个可能治疗阿尔茨海默氏病的候选人。这是两个海洋分子，子午线和利格列酮B，能够改变GSK3B的活性，GSK3B是与几种神经退行性疾病相关的蛋白质。

研究人员使用了几种生物计算技术来检测这些迄今未知的化合物，随后这些化合物在小鼠神经元细胞培养物中的实验得到了验证。这些结果将使研究人员能够更好地理解GSK3B分子的功能，并为开发抗阿尔茨海默氏病的新药奠定有希望的起点。

有希望但精致的治疗目标

GSK3B是大脑中一种丰富的蛋白质，在阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病的发展中具有重要作用，因为它们的活性变化会对学习和记忆中的基本突触信号产生负面影响，甚至可以被中断。这就是为什么在过去的几年中，研究人员做出了许多努力来设计GSK3B抑制剂的原因，尽管到目前为止还没有足够的结果。“ GSK3B一直以来都是阿尔茨海默氏病治疗中令人赞赏的分子。但是，所有潜在抑制剂的临床试验都产生了不良反应，这令人失望。我们距离任何临床应用都还很遥远，我们描述的分子有可能克服其他抑制药物的局限性”，阿尔伯特·吉拉特(Albert Giralt)说，

研究人员使用生物计算和分子动力学模拟技术分析了由Conchita Avila团队分离和表征的一组海洋分子家族抑制GSK3B活性的潜力。阿维拉说：“这些是子午线虫，一种来自南极海底生物的生物碱家族，和一种从地中海腹水的腹足纲软体动物中获得的藤本烯酮”。

对神经元可塑性的影响

然后，研究人员使用小鼠神经元培养物对这些分子的抑制能力进行了体外实验验证。结果表明，两种海洋化合物均不引起神经毒性作用，此外，它们还可以促进神经元结构的可塑性。“新分子不会过度抑制GSK3B，这很有趣，因为过度抑制GSK3B可能是其他抑制剂所描述的某些不良反应的原因。而且，这些会诱导神经元树的生长，这是一个方面。阿尔茨海默氏病引起了人们极大的兴趣，在阿尔茨海默氏病中，与神经元死亡相比，萎缩和功能障碍在症状的出现中起着更重要的作用。”

根据研究人员的说法，这是一个相关发现，因为要找到可以治疗阿尔茨海默氏症的新分子并不容易，特别是当许多治疗目标令人失望时。然而，吉拉尔特说，这仅仅是个开始：“为了确认这些新分子的潜力，下一步是评估在接下来的几年中，这些药物的治疗是否可以改善阿尔茨海默氏症小鼠模型的症状，如果可以，尝试用这些分子进行临床研究”，研究人员总结说。