REV7蛋白在维持激活态B细胞生存中的新功能

在B细胞发育的特定时期，抗体基因会发生程序性DNA损伤。B细胞在高效修复这种程序性DNA损伤的同时，仍需完成细胞增殖并执行其免疫学功能。B细胞如何容忍各种DNA损伤，快速完成DNA复制、细胞增殖，目前尚未有明确的机制报道。

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）孟飞龙研究组发表研究论文“REV7 is required for processing AID initiated DNA lesions in activated B cells”。该研究利用B细胞特异的Rev7基因敲除小鼠模型，剖析了REV7蛋白在B细胞抗体多样化过程中的多种功能，发现REV7蛋白对于激活态B细胞的存活至关重要。

REV7蛋白是一个多功能蛋白，它通过结合不同的蛋白质在DNA复制、损伤应答、细胞周期等生物学过程中发挥不同的功能。在该项研究中，研究人员全面地剖析REV7在抗体多样化过程中的多种功能。

首先，REV7蛋白与SHLD1/2/3形成Shieldin复合体，在DNA双链断裂应答中抑制双链DNA断裂的切除，促进了抗体类型转换。其次，REV7蛋白与易错聚合酶REV1结合，促进C到G的碱基颠换，引起抗体高频突变中序列多样化。最后，研究人员意外地发现REV7蛋白是激活态B细胞的存活所必需的。在激活态B细胞中，AID靶向抗体基因脱氨产物U被糖苷酶UNG处理为脱碱基位点。

这些脱碱基位点阻断了DNA复制的正常进行。REV7蛋白与REV3L组成的易错聚合酶Zeta，通过DNA跨损伤合成途径顺利复制脱碱基位点的DNA，从而保证激活态B细胞的存活。

综上所述，这一研究剖析了REV7在抗体类型多样化中的多种作用，发现REV7在激活态B细胞中帮助细胞容忍AID造成的DNA损伤并完成细胞增殖等功能。