东北林业大学eLife揭示调控造血干细胞分化的分子机制

[所属分类:公司新闻] [发布时间:2021-3-29] [发布人: ] [阅读次数:] [返回]

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近日，东北林业大学生命科学学院遗传学科金丽华教授研究组在生物学知名学术期刊Elife（生物学1区，Top期刊）上发表了题目为“Rab5 and Rab11 maintain hematopoietic homeostasis by restricting multiple signaling pathways in Drosophila”的论文，首次揭示了细胞自噬调节薄层细胞分化的理论，为研究细胞自噬与细胞免疫的crosstalk提供了理论基础。论文的第一作者为我校在读博士生于世超，通讯作者为金丽华教授。

造血是一个复杂的生物学过程，同时是维持机体正常生命活动的重要部分。造血干细胞通过调节自我更新和分化来维持造血系统稳态，此过程受多种内在和外在信号途径的严格调控。造血系统分化程序失调或功能紊乱将影响个体生长发育，并诱发多种疾病。

小GTP酶Rab5和Rab11定位于内体，在膜运输中起关键作用。研究发现，在果蝇血细胞或幼虫造血器官皮层区（CZ）抑制Rab5或Rab11会诱导循环血细胞和淋巴腺皮层区细胞过度增殖，并产生大量的薄层细胞（lamellocytes），破坏造血干细胞稳态。

另外，Rab5和Rab11在维持造血干细胞稳态中起协同调节作用。薄层细胞只有被病原体感染后才能大量产生，主要功能是封装无法被浆细胞吞噬的大型异物，是诱导免疫反应的关键。研究阐明了Rab5/11通过调节JNK、Toll和Ras/EGFR信号通路抑制薄层细胞的产生，特别是受JNK依赖的细胞自噬调节。

果蝇与脊椎动物具有高度保守的调控血细胞发育的转录因子和信号传导途径。因此，利用便于基因操作的果蝇，深入研究造血干细胞增殖和分化、干细胞稳态维持机制，对揭示血液系统疾病的发病机理具有重要意义。

论文链接：https://elifesciences.org/articles/60870