HPV免疫应答可抵御皮肤癌

[所属分类:新闻动态] [发布时间:2019-11-1] [发布人:] [阅读次数:] [返回]

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2019年10月31日，来自美国哈佛大学和麻省总医院的Shadmehr Demehri研究组发表题为Immunity to commensal papillomaviruses protects against skin cancer的文章，发现了对于健康人群，针对HPV的T细胞免疫应答可以有效抑制皮肤癌，而对于免疫应答障碍的病人，T细胞免疫应答缺失，罹患皮肤癌的概率也显著增加。

免疫应答是指机体免疫系统对抗原刺激所产生的以排除抗原为目的的生理过程。这个过程是免疫系统各部分生理功能的综合体现，包括了抗原递呈、淋巴细胞活化、免疫分子形成及免疫效应发生等一系列的生理反应。

通过有效的免疫应答，机体得以维护内环境的稳定。 常被用作免疫反应的同义词。免疫活性细胞(T淋巴细胞，B淋巴细胞)识别抗原，产生应答(活化、增殖、分化等)并将抗原破坏和/或清除的全过程称为免疫应答。

具体来说，选用Balb/c背景野生型小鼠，在感染MmuPV1两个月后，用导致皮肤癌的药物7,12-dimethylbenz[a]anthracene DMBA-12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate TPA（简称DMBA–TPA）处理30周（即MmuPV1/DMBA–TPA）。发现，与未感染MmuPV1的对照组小鼠相比，感染MmuPV1的小鼠，皮肤肿瘤的出现时间明显延迟，肿瘤数目和体积明显降低。接下来，研究这一现象是否与感染MmuPV1所引起的T细胞免疫应答相关。采用T细胞免疫应答缺失的CD4-/-CD8-/-小鼠，分别转输入未感染MmuPV1和感染MmuPV1小鼠的T细胞，结果显示，转输后者小鼠皮肤产生的融合疣更少，而融合疣越多，表示小鼠T细胞响应越弱。最后，为了排除不同品系小鼠的影响，采用FVB小鼠，发现了同样的现象。综合上述结果，作者确定，感染MmuPV1引起T细胞免疫的小鼠，或者是自身T细胞缺失，但是转输入MmuPV1所活化的T细胞的小鼠，对致癌药物DMBA–TPA所诱导的皮肤癌模型，都具有抑制作用。

在紫外线诱导小鼠皮肤癌模型中，同样具有类似的现象。采用SKH-1小鼠，在感染MmuPV1三个月后，进行紫外线照射，每周3次，持续25周（UVB; 100 mJ cm-2），结果显示，与未感染MmuPV1的对照组小鼠相比，感染MmuPV1的小鼠肿瘤数目和体积明显下降。上面这些结果说明，MmuPV1对紫外线所诱导的皮肤癌模型，同样具有抑制作用。

上述结果均来自于小鼠模型，所以最后，研究了可以感染人类的HPV是否同样具有抑制皮肤癌的作用。采用鳞状皮肤肿瘤样本，进行25种β-HPV RNA原位杂交实验。结果发现，与正常皮肤样本相比，肿瘤样本基本上检测不到HPV RNA。另外，同样罹患鳞状皮肤肿瘤的病人中，免疫应答障碍的病人，肿瘤中β-HPV要少于临近的正常组织；而免疫应答正常的病人，这一区别则明显的多。于此同时，β-HPV荷载量与组织浸润CD8+T细胞水平呈现正相关趋势。十分值得注意的是，来自于β-HPV的E7多肽可以活化来自健康人群面部皮肤的CD8+T细胞。综合上述结果可以说明，HPV可以有效地抵御皮肤癌这一现象，在人类中同样适用。并且，作者还提出了一种可能机制，即HPV募集和活化了CD8+T细胞，从而起到抗癌作用。

总之，作者同时采用了小鼠和人类样本作为研究对象，一是确认和加深了HPV可以抵御皮肤癌这一结论，二是为临床研究提供了更加直接的依据。对于小鼠，选取了不同背景的小鼠作为研究对象，并且应用了化学药物和紫外线两种诱导皮肤癌的模型，从深度和广度两方面研究HPV与皮肤癌之间的关系。值得一提的是，皮肤癌模型诱导时间长达25-30周，这一时长在小鼠疾病模型中不算短。对于人类样本，作者根据是否产生免疫应答缺陷，将病人分为两组，不但对比了正常组织与癌变组织在HPV荷载量和CD8+T细胞的浸润程度两方面上的区别，还研究了HPV组分对CD8+T细胞的影响，得出来自于β-HPV的E7多肽可以活化来自健康人群面部皮肤的CD8+T细胞这一结论。综上所述，这份工作提出了人体共生病毒HPV对人类有益的一面，并且提出了一种依赖于T细胞免疫应答来抵御皮肤癌的新方法。