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传统中药山茱萸马钱苷合成通路的进化起源获揭示

[所属分类:行业动态] [发布时间:2025-11-28] [发布人:杨晓燕] [阅读次数:] [返回]

传统中药山茱萸马钱苷合成通路的进化起源获揭示
作者：许悦来源：中国科学报
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北京林业大学/北京农业职业学院教授张德强团队破译了重要药用植物山茱萸高质量基因组，首次完整揭示了其药用活性成分马钱苷的生物合成路径与进化机制。该成果不仅为山茱萸的药用开发打下了理论基石，还为马钱苷生物合成与高效生产提供了思路。相关研究成果近日发表于《园艺研究》。
山茱萸为山茱萸科山茱萸属植物，广泛应用于经典方剂中。其药用价值主要来源于环烯醚萜类成分，尤其是马钱苷，已被现代药理学证实具有显著的抗肿瘤、降血糖和保护肾脏的作用。然而，由于高质量基因组缺乏，制约了其工业化生产与应用。
为破解这一难题，研究团队采用多方法整合策略，联合二代与三代测序技术，并结合Hi-C技术和BioNano光学图谱技术，成功组装了山茱萸染色体水平的高质量参考基因组。其基因组大小为2.96 Gb，重复序列占比75.04%，共注释了41911个蛋白编码基因。
比较基因组进化分析显示，在山茱萸物种形成与演化过程中分别有3061 个和2215 个基因家族发生了扩张与收缩。其中，NAC转录因子家族与萜烯合酶（TPS）基因家族的扩张，是山茱萸适应复杂多变环境的主要驱动因素。研究还发现，山茱萸在与鹃形目植物（如茶树）分化后，约在6700 万年前经历了一次独立的全基因组复制事件，进化过程中基因组转座子扩张与转座元件DNA甲基化水平降低，共同驱动了山茱萸基因组与染色体结构的快速演变。
此外，研究团队还鉴定了山茱萸特有的马钱苷合成通路关键基因簇，包含了马钱子酸O-甲基转移酶（LAMT）和7-脱氧葡萄糖酸、7-羟化酶（7-DLH）等关键合酶基因。分子动力学模拟与酶动力学分析表明，与近缘物种相比，山茱萸LAMT 酶能够优先催化马钱苷酸的C-9 位羟基化反应，从而显著增强了马钱苷酸向马钱苷的催化活性。研究团队将山茱萸LAMT基因及其上游调控因子导入本氏烟草，实现了马钱苷衍生物的从头生物合成。
该研究揭示了山茱萸中完整的马钱苷生物合成通路，为马钱苷及其衍生物的药物开发与产业化应用提供了科学理论指导。
相关论文信息：https://doi.org/10.1093/hr/uhaf259
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